GTA 6 foregår i nutiden, hvilket passer med udgivelsen den 19. november 2026. Spillet finder sted i Leonida, en fiktiv stat modelleret efter Florida, med storbyen Vice City som en erstatning for Miami. Det stemmer overens med Rockstars mønster med at placere hvert nummereret GTA i en nutidig periode, ligesom GTA V's 2013-setting ved udgivelsen.
Historien følger Lucia og Jason, seriens første dobbeltprotagonister siden GTA V's trio. Bekræftede detaljer fra de officielle trailere og videoen “An Extended Look” fra 27. august 2026 viser moderne smartphones, aktuelle bilmodeller og sociale medier-apps som en TikTok-parodi, hvilket alt sammen peger på en setting, der matcher det virkelige årstal. Der er intet tidsspring eller historisk vinkel, i modsætning til hvad nogle fan-teorier foreslog.
Forvent at Vice City føles som et Miami i 2026, komplet med neondyppet natteliv, udstrakte forstæder og Everglades-lignende vådområder i det omkringliggende Leonida-kort. Rockstar har ikke bekræftet den præcise kalenderdato i spillet, men den nutidige setting er en sikker sag ud fra alt, hvad der er vist indtil nu.